精神分裂癥病因研究新發(fā)現(xiàn)

雖然精神分裂癥功能性精神病的屬性為人們普遍認(rèn)可。但它的確是非器質(zhì)性的嗎？功能性還是器質(zhì)性的問題成為精神分裂癥研究領(lǐng)域中的主角。

本世紀(jì)八十年代，現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)和方法的不斷進(jìn)步為生物精神醫(yī)學(xué)的崛起奠定了堅實基礎(chǔ)，使得這一時期成為精神醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的轉(zhuǎn)折點，支持精神分裂癥為器質(zhì)性精神病的生物學(xué)派都在各自的領(lǐng)域中找到了依據(jù)。各種診斷手冊雖然仍將精神分裂癥歸在功能性精神病的欄目下，但顯然這種觀點已受到了有力的挑戰(zhàn)。

概述

精神分裂癥（schizophrenia）是危害人類健康的一大頑疾，在世界人口中的患病率大約是1%，亦是精神科常見的原因不明的重性精神病之一，位居精神病?？漆t(yī)院門診及住院人數(shù)的首位。精神分裂癥多起病于青壯年，因其主要表現(xiàn)為精神活動脫離現(xiàn)實，整個精神喪失了統(tǒng)一性、完整性，癥狀多樣，故而嚴(yán)重?fù)p害患者的社會適應(yīng)能力。該病有相當(dāng)多患者的病程長，部分病人產(chǎn)生人格缺損，或社會性殘疾，直接損害社會生產(chǎn)力，給國家、家庭造成醫(yī)療管理上和經(jīng)濟(jì)上的沉重負(fù)擔(dān)，who指出該病是當(dāng)今世界上導(dǎo)致殘疾的第四大原因，故而也是當(dāng)前我國精神病防治與科研工作中的一個重要課題。

k.schneider（1887～1967）認(rèn)為精神分裂癥的診斷應(yīng)有明確的臨床癥狀基礎(chǔ)，并提出“首級癥狀”包括思維鳴響、爭論性幻聽、評論性幻聽、軀體影響妄想、思維被奪、思維被插入、思維播散或被廣播、被強(qiáng)加的情感、被強(qiáng)加的沖動、被強(qiáng)加的意志和妄想性知覺，有助于本病的診斷。

病因機(jī)制多種學(xué)說并存

遺傳因素

1．精神分裂癥患者親屬患病的危險度

據(jù)各國學(xué)者的研究，在一般人群中精神分裂癥終生預(yù)期患病率為0.80%，但精神分裂癥患者親屬的終生預(yù)期患病率則遠(yuǎn)較一般人群為高，雙親患精神分裂癥的子女終生患病率為46.3%，雙親之一患病時子女終生患病率為16.7%，精神分裂癥患者兄弟姐妹之預(yù)期危險度為10.1%。在二級親屬和三級親屬中，預(yù)期危險度分別是3.3%和2.4%?？傊?，血緣關(guān)系越遠(yuǎn)患病的危險度越低。

2．雙生子研究

單卵雙胎精神分裂癥的同病率為35%～58%，雙卵雙胎精神分裂癥的同病率為9%～26%。另據(jù)研究，生后不久即分開養(yǎng)育的單卵雙胎孿生子17對中有11對也同時發(fā)生了精神分裂癥。

3．寄養(yǎng)子研究

hestou與denney（1968）隨訪若干患慢性精神分裂癥母親的子女共47人。這些人出生后兩周即寄養(yǎng)于他人家庭，另外又以50名出生于精神正常母親作為對照組。在觀察組中的47人，有5人患精神分裂癥；對照組中則沒有。此外，觀察組中發(fā)生精神異常、社會功能欠缺、神經(jīng)癥患者以及犯罪入獄者也較對照組為多。另有研究表明，同類的觀察組終生患病率為9.4%，對照組為1.2%。

病因研究新發(fā)現(xiàn)

20世紀(jì)80年代以來，分子遺傳技術(shù)、神經(jīng)生化、生理、精神藥理學(xué)，ct、mri、pet等腦影相技術(shù)以及組織病理學(xué)等新理論新技術(shù)在精神分裂癥病因?qū)W研究中的廣泛應(yīng)用，使人們對精神分裂癥的認(rèn)識從臨床現(xiàn)象學(xué)水平提高到生物分子水平，對精神分裂癥本質(zhì)的認(rèn)識得以逐步深入。

許多基礎(chǔ)研究中的新發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于解釋分裂癥的病因、發(fā)病機(jī)理、臨床現(xiàn)象，提出了一系列理論和假設(shè)。如：分子遺傳理論、神經(jīng)生化假說、大腦病理和結(jié)構(gòu)改變和神經(jīng)發(fā)育異常假說。

近來的研究主要集中在染色體6、8、22的基因位點。特別是蛋白融合-降解1型在神經(jīng)嵴的胚胎組織的形成中發(fā)揮重要的分子表達(dá)作用，可導(dǎo)致與精神分裂癥有關(guān)的一些常染色體優(yōu)勢綜合征?；即朔N綜合征的病人常出現(xiàn)涉及心臟、甲狀腺和顱面骨發(fā)育的先天性異常，同時產(chǎn)生精神分裂癥發(fā)病的高危險度。

精神分裂癥的遺傳易感性主要研究方向：

(1)不是單基因遺傳疾病，而是數(shù)個基因或數(shù)個基因組與環(huán)境相互作用的結(jié)果。

(2)參與神經(jīng)發(fā)育的一組基因，及幾種對發(fā)育產(chǎn)生影響的因素，會造成在成年期患精神分裂癥的易感性。

(3)研究易感范圍。

生化病因

1．多巴胺假說：這是最被廣泛接受的精神分裂癥病因假說?？咕癫∷幬飳Χ喟桶罚╠a）神經(jīng)遞質(zhì)的作用得以改善精神分裂癥癥狀支持這一假說。多巴胺神經(jīng)起源于兩個中腦神經(jīng)核：

（1）黑質(zhì)紋狀體通路起源于黑質(zhì)，終止于紋狀體，調(diào)節(jié)運(yùn)動性行為、認(rèn)知和感覺系統(tǒng)；

（2）中腦邊緣和中腦皮質(zhì)通路起源于腹前蓋區(qū)，終止于邊緣和皮質(zhì)，影響認(rèn)知、動機(jī)和獎勵系統(tǒng)。

近來關(guān)于在紋狀體處da釋放的正電子發(fā)射斷層顯像（pet）研究表明，精神分裂癥患者這些區(qū)域的細(xì)胞外的da濃度較正常人群為高。有的研究者認(rèn)為精神分裂癥患者da受體敏感性增高，會導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病，但這一研究目前只有間接的證據(jù)支持。

2．5-羥色胺假說：5-羥色胺（5-ht）神經(jīng)源于中腦被蓋核和中縫核，這兩個核投射到皮質(zhì)、紋狀體、海馬和其它邊緣系統(tǒng)區(qū)域。早期的精神分裂癥病因?qū)W假說認(rèn)為腦內(nèi)5-ht能活動過度導(dǎo)致疾病。

3．谷氨酸假說：有許多研究報告稱精神分裂癥患者腦脊液中谷氨酸功能降低，而谷氨酸能活性的降低是由于谷氨酸受體n-甲基-d-門冬氨酸（nmda）受體含量下降所致。另外非競爭性nmda受體拮抗劑苯環(huán)己哌啶即phencyclidine（pcp），在正常人群及精神分裂癥病人中均可引起陽性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知損害癥狀。抗精神病藥物可阻斷苯環(huán)己哌啶即phencyclidine（pcp）的某些臨床作用，所以可改善陽性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知損害癥狀。

4．神經(jīng)發(fā)育假說：精神分裂癥患者的大腦在未達(dá)到成年期前的各個階段發(fā)生了神經(jīng)環(huán)路的病理性改變，從而導(dǎo)致陽性癥狀或陰性癥狀的出現(xiàn)。

（1）產(chǎn)科并發(fā)癥（大出血、缺氧、局部缺血性損傷）：有研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)科并發(fā)癥與精神分裂癥的發(fā)生有一定關(guān)系。與對照組相比，患有產(chǎn)科并發(fā)癥者其子嗣患精神分裂癥的以男性居多，且發(fā)病早，病程遷延。近期研究：早產(chǎn)、出生時低體重、宮內(nèi)病毒感染、圍產(chǎn)期缺氧－缺血性損傷等產(chǎn)科風(fēng)險因素與精神分裂癥間存在一定聯(lián)系。

（2）腦影像的結(jié)構(gòu)異常：精神分裂癥較為一致的發(fā)現(xiàn)是腦室增大。計算機(jī)斷層掃描（ct）和核磁共振（mri）研究表明側(cè)腦室和第三腦室增大，腦溝回增寬。但這些變化與病程長短及是否接受治療無關(guān)。

（3）尸檢研究：精神分裂癥患者尸檢證明腦內(nèi)存在異常，包括邊緣系統(tǒng)和顳葉結(jié)構(gòu)萎縮。杏仁核、海馬、海馬旁回等，海馬不同區(qū)域均有不同程度的體積減小，但這些異常均不是精神分裂癥患者的特征性改變，也并不是所有的精神分裂癥病人都存在這樣的改變。

（4）胎內(nèi)的不良因素影響：流行病學(xué)資料表明精神分裂癥病人常出生在晚冬或春天。這可能與冬季易發(fā)生流感或病毒感染有關(guān)。許多研究認(rèn)為精神分裂癥可能與母體在妊娠第3～6個月內(nèi)發(fā)生流感或其它病毒感染有關(guān)。其它的因素如母體營養(yǎng)不良和懷孕時rh因子不相容，均使精神分裂癥易感性增高。

環(huán)境因素

1．社會階層與患病情況

目前研究的結(jié)果認(rèn)為，并非貧困階層的居民易于罹病，而是在這一階層中的人群生活條件很差，接受治療不及時和不徹底，再加上易與家人發(fā)生沖突，引起反復(fù)住院，最終造成疾病遷延不愈，因而影響著本病的是病程而非病因，從而增加了患病率。

2．精神刺激

復(fù)發(fā)前的刺激性生活事件和突然停用抗精神病藥物具有相同的惹發(fā)疾病復(fù)燃作用。至于刺激性生活事件對疾病的發(fā)生究竟起了些什么作用，有的學(xué)者認(rèn)為刺激性生活事件觸發(fā)具備精神分裂癥患病素質(zhì)者的癥狀并使其出現(xiàn)得更為明朗。

病前個性特征

具備分裂性人格病前個性特征者（固執(zhí)、膽怯、怕羞、怪癖、過敏、少語、不愛交流或過于嚴(yán)謹(jǐn)）與精神分裂癥的發(fā)病有一定的關(guān)系，但至多是有可能為精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展提供了一定的條件。

神經(jīng)病理與臨床神經(jīng)病學(xué)研究

神經(jīng)病理學(xué)方面的研究目前還不能找到造成精神分裂癥的致病特征。臨床神經(jīng)病學(xué)方面不能確定精神分裂癥有何明確的陽性神經(jīng)系統(tǒng)體征，也找不出腦脊液的異常。近年來應(yīng)用電腦自動分析的腦電圖以及誘發(fā)電位，在精神分裂癥病人組中的異常率遠(yuǎn)較正常對照受試組為高。

物質(zhì)濫用與應(yīng)激

⑴多巴胺系統(tǒng)的敏感化可因反復(fù)使用多巴胺釋放藥物如苯丙胺、可卡因等造成。

⑵大麻可激活多巴胺系統(tǒng)。

⑶應(yīng)激可以增加多巴胺的釋放。社會隔離即是這方面典型的負(fù)性生活事件，研究表明移民患精神分裂癥比例高于本地居民。

（責(zé)任編輯：zxwq）