細胞凋亡(apoptosis)是細胞內死亡程序活化而致的細胞自殺(suicide) 越來越多的證據表明,細胞凋亡過程的抑制、凋亡調節(jié)基因的紊亂導致細胞捅亡抑制蛋白的增加或凋亡促進因子的減少.是腫瘤形成的一個重要機制。如bclr2既是一個原癌基因,又是一個凋亡抑制基因。ICE、fas或Bax等是主要的凋亡誘導基因,也是腫瘤細胞生長抑制的調節(jié)基因 因此,這些基因和基因產物毫無疑問地成為癌癥治療的新靶點。
{as基因產物是一種典型的l型膜蛋白,屬 TNF和NGF受體家族成員。細胞表面fas分子與它的配體分子fasL或抗{as抗體結臺,可向細胞內傳遞死亡信號,使表達fas的細胞在數小時內發(fā)生死亡。fas在不同組織和細胞系的表達差異較大,人的多種組織和細胞為弱表達,而在鼠的胸腺、肝臟、心、肺、腎及卵巢均為強表達 fas在腫瘤細胞中的表達有明顯的異質性。許多淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤,如白血病及部分淋巴瘤中表達量極高。橫紋肌肉瘤、鱗狀細胞癌、結腸癌、乳腺癌、腎細胞癌、膀胱癌、黑色素瘤、惡性膠質瘤、前列腺癌、胰腺癌等均有較低的表達。與相應的正常組織相比,惡性腫瘤細胞顯示肄常低下的fas表達水平,尤其發(fā)生轉移的腫瘤幾乎沒有表達.而良性腫瘤的表達大多數類似于其來源的正常組織 提示惡性腫瘤通過某種機制,可能抑制了fas的表達或將fan丟失,從而逃避機體內 fas的監(jiān)控。
目前,關于食道癌細胞Fas蛋白表達與檢測的文獻極少,更沒有食道癌細胞轉導fas基因的報道。一 資料表明,細胞凋亡水平與食道癌的組織病理學特性有關 ,食道癌組織與其癌旁組織和正常組織相比凋亡相關基因表達的明顯低下本研究應用Western blot法未能在食道癌細胞EC109檢測到Fan蛋白的表達。進一步將fas基因轉導入 EC1 09細胞.可導致轉導株表達高水平的Fas蛋白 體外抑瘤實驗和藥物敏感性實驗證實,轉導株增殖能力和集落形成能力降低,對j—F 、VCR、 CDDP等化療藥物的敏感性明顯增加。從而說明fan的轉基因表達能有教抑制體外培養(yǎng)的食道癌細胞的生長 這一結果為進一步的體內實驗研究和臨床開發(fā)應用提供了有意義的依據。